Симоне Пепе родился в городке Альбано Лациале 30 августа 1983 года, в "Ювентус" он переходит на пике своей карьеры, поиграв за большое количество различных итальянских клубов.
Пепе является очень быстрым и динамичным игроком, также ему присуще голевое чутье, что немудрено, ведь в начале своей карьеры Симоне играл на позиции форварда. Пепе – воспитанник футбольной школы "Ромы", и в возрасте в 18 лет он получил свой первый серьезный опыт в "Лекко", в команде, выступавшей на тот момент в Серии С1. В сезоне 2002/2003 Пепе, защищая цвета "Терамо", сыграл 31 матч, в которых забил 11 голов, в результате чего Симоне был приглашен в "Палермо". На Сицилии Пепе в Серии Б провел 19 матчей, забив при этом один гол. Следующий год Симоне провел в "Пьяченце", выступая все в той же Серии Б (30 матчей и 12 голов).
В сезоне 2005/2006 Пепе вернулся обратно в "Палермо", который на тот момент дебютировал в Серии А. Стоит отметить, что тренером сицилийцев тогда являлся нынешний наставник "Ювентуса" Луиджи Дель Нери. Но в "Палермо" у Симоне не задалось, и зимой он был вынужден перейти в "Удинезе". Сезон 2006/2007 Пепе провел в аренде в "Кальяри", где тренер Джампаоло стал использовать его на позиции вингера. Как результат – 36 матчей и 3 гола.
Пепе играл за "Удинезе" на постоянной основе 3 последних года, на его счету 104 матча и 14 голов, именно, выступая за "Удине", Симоне получил вызов в сборную Италии (дебют состоялся 11 октября 2008 года в игре против Болгарии, которая закончилась со счетом 0-0). Теперь Пепе является одним из основных футболистов Скуадры Адзурры, подтверждение тому – приглашение на Чемпионат Мира в ЮАР, перед отъездом на который Симоне подписал четырехлетний контракт с туринским "Ювентусом"